Chemo­therapie: Nicht aus­gedient – Zielge­richtete Behand­lung: Immer wichtiger

Die Forschung steht nicht still und ständig erscheinen weitere Therapiemöglichkeiten am Horizont, die Hoffnung auf weitere Verbesserungen der Heilungsaussichten machen.

Wie funktioniert Chemotherapie und was sind ihre Grenzen?

Prof. Früh: Die Chemotherapie ist eine systemische Therapie. Das bedeutet, dass sie über das Blut im ganzen Körper wirkt. Ihr Hauptprinzip besteht darin, Zellen anzugreifen, die sich rasch teilen. Dazu gehören Krebszellen, aber auch gesunde Zellen, die sich ebenfalls schnell erneuern, etwa Haarfollikelzellen, Schleimhautzellen oder Zellen im Knochenmark. Deshalb kann es bei der Chemotherapie auch zu teils stärkeren Nebenwirkungen kommen.

Wo liegen die Grenzen der Chemotherapie?

Früh: Die Chemotherapie ist nach wie vor eine wichtige und wirksame Behandlung. In frühen Stadien kann sie nach einer Operation oder zusammen mit einer Radiotherapie dazu beitragen, die Heilungschancen zu verbessern, weil sie auch mikroskopisch kleine, nicht sichtbare Tumorzellen erreichen kann. Wenn die Erkrankung jedoch bereits Ableger gebildet hat, ist mit einer Chemotherapie alleine eine langfristige Kontrolle meist schwierig. In solchen Situationen sprechen wir in der Regel nicht mehr von einer heilbaren Erkrankung. Eine Ausnahme bildet bei soliden Tumoren hier zum Beispiel der Hodenkrebs, welcher mit Chemotherapie auch im Stadium mit Ablegern heilbar ist.

Wie greifen zielgerichtete Therapien am Tumor an und was sind die Vorteile?

Früh: Zielgerichtete Therapien wirken, wie der Name sagt, gezielt. Sie kommen aber nicht bei allen Tumoren infrage. Voraussetzung ist, dass im Tumor bestimmte genetische Veränderungen vorhanden sind. Dann kann man häufig ein Protein bzw. ein Enzym identifizieren, das für das Tumorwachstum zentral verantwortlich ist. Dieses Ziel kann mit einem passenden Medikament gehemmt werden. Vereinfacht gesagt nimmt man dem Tumor damit ein wichtiges Wachstumssignal weg, sodass er nicht weiterwächst oder kleiner wird. Der Vorteil liegt auch in der meist besseren Verträglichkeit verglichen mit der Chemotherapie.

Für wen kommen zielgerichtete Therapien infrage?

Früh: Das hängt davon ab, ob wir im Tumor eine passende genetische Veränderung finden. Beim Lungenkrebs ist dies beispielsweise bei etwa 20 bis 25 Prozent der Patientinnen und Patienten der Fall.

Wie wird festgestellt, ob ein Tumor für eine zielgerichtete Therapie geeignet ist?

Früh: Wir führen eine genetische Testung des Tumormaterials durch. Das ist heute Standard. In bestimmten Situationen kann man auch das Blut untersuchen, um dort zirkulierende Tumor-DNA zu analysieren. Meist liegt das Ergebnis nach etwa fünf bis zehn Tagen vor. Dann wissen wir, ob eine genetische Veränderung vorhanden ist, für die ein bestimmtes zielgerichtetes Medikament geeignet ist.

In welcher Reihenfolge werden diese Therapien in der Regel eingesetzt?

Früh: Wenn eine zielgerichtete Therapie möglich ist, setzen wir sie in der Regel früh ein, weil sie häufig wirksamer ist, ein besseres Tumoransprechen zeigt und besser verträglich ist als eine Chemotherapie. Gleichzeitig muss man sagen, dass auch zielgerichtete Therapien bei fortgeschrittenen soliden Tumoren nicht dauerhaft heilen. Im Verlauf kommt es zu Resistenzen. Dann müssen wir prüfen, welche weiteren Behandlungsmöglichkeiten bestehen.

Was bedeutet Resistenzbildung bei zielgerichteten Therapien?

Früh: Resistenzbildung bedeutet, dass der Tumor Strategien entwickelt hat, um trotz Therapie weiterzuwachsen. Das kann durch neue genetische Veränderungen entstehen oder dadurch, dass sich der Tumor biologisch verändert. In der Onkologie ist es häufig so, dass jede weitere Behandlung schwieriger wird, wenn eine erste Therapie nicht mehr wirkt. Trotzdem finden wir manchmal erneut Veränderungen, die wieder gezielt behandelbar sind und für eine gewisse Zeit Erfolg bringen können. Und auch die Chemotherapie bleibt eine wichtige Behandlungsoption, nachdem eine zielgerichtete Therapie ausgeschöpft ist.

Gibt es je nach Tumorart unterschiedlich viele Behandlungsmöglichkeiten?

Früh: Ja, das ist je nach Tumorart sehr unterschiedlich. Bei manchen Tumoren haben wir heute viele Optionen, bei anderen hinken wir im Fortschritt leider noch hinterher. Beispiele für letztere sind etwa Bauchspeicheldrüsenkrebs oder Tumoren des Brustfells. Gleichzeitig gibt es auch innerhalb einer Tumorart grosse Unterschiede, weil die genetischen Veränderungen von Patient zu Patient verschieden sein können.

Können Patientinnen und Patienten trotz einer schwierigen Prognose hoffen?

Früh: Ich denke, man darf und soll Hoffnung geben, aber immer ehrlich bleiben. In der Onkologie gibt es sehr viele Fortschritte und vergleichsweise viele neue Zulassungen. Gleichzeitig entstehen grosse Veränderungen nicht jeden Monat, sondern eher über Jahre. Ein solch grosser Fortschritt waren neben den zielgerichteten Therapien auch die Immuntherapien. Bei der Immuntherapie sehen wir, dass bestimmte Patientinnen und Patienten sehr lange profitieren können. Leider können wir heute noch nicht zuverlässig vorhersagen, wer auf eine Immuntherapie anspricht und warum. Dies ist aktuell Gegenstand intensiver Forschung.

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